女性更年期年齡與生育能力和健康老齡化相關(guān),但生殖衰老一直是科學(xué)家難以研究的問題?,F(xiàn)在,科學(xué)家已經(jīng)確定了近300種影響女性生殖壽命的基因變異。此外,在老鼠身上,他們已經(jīng)成功地操縱了與這些變異相關(guān)的幾個關(guān)鍵基因,以延長它們的生殖壽命。研究論文發(fā)表在近日的《自然》雜志上,大大增進(jìn)了我們對生殖衰老過程的了解,并有助于我們預(yù)測哪些女性可能比其他人更早進(jìn)入更年期。
雖然人類預(yù)期壽命在過去150年里顯著增加,但大多數(shù)女性的自然絕經(jīng)年齡一直保持在50歲左右。女性與生俱來的所有卵子會隨著年齡的增長而逐漸消失。一旦大部分卵子消失,更年期就會發(fā)生,然而實際自然生育能力下降的時間要比更年期早得多。
此次研究確定了人類與生殖壽命相關(guān)的新的基因突變,數(shù)量從之前的56個增加至290個。研究團隊分析了來自包括英國生物庫和基因測序公司23andMe在內(nèi)的多項研究中數(shù)十萬名女性的數(shù)據(jù)集。雖然絕大多數(shù)是來自歐洲血統(tǒng)的女性,但他們也研究了近8萬名東亞血統(tǒng)女性的數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)結(jié)果大致相同。
研究小組發(fā)現(xiàn),許多涉及生殖壽命的基因都與DNA修復(fù)過程有關(guān)。他們還發(fā)現(xiàn),這些基因中的許多基因在出生前,即形成卵巢之前就已經(jīng)處于活躍狀態(tài)了,而且在整個生命過程中也是如此。
值得注意的是,兩個細(xì)胞周期檢查點通路基因——CHEK1和CHEK2,調(diào)控著各種各樣的DNA修復(fù)過程。敲除一種CHEK2基因使其不再起作用,或者過度表達(dá)CHEK1基因以增強其活性,都能使小鼠的生殖壽命延長約25%。
這項研究也觀察了天生缺乏活性CHEK2基因的女性,發(fā)現(xiàn)她們進(jìn)入更年期的時間比具有正?;?span id="a6sx6md" class="keyword">性基因的女性平均晚3.5年。
研究發(fā)現(xiàn),CHEK1基因含量較高的雌性小鼠出生時產(chǎn)卵較多,自然耗盡的時間較長,生殖壽命長。然而,雖然CHEK2具有類似的作用,可以讓卵子存活更長時間,但敲除該基因或?qū)е鲁赡晷∈蟮穆炎铀劳?。因此,過度表達(dá)CHEK1基因是延長生殖壽命的更佳選擇。
這項研究已經(jīng)表明,科學(xué)家能夠開始預(yù)測哪些女性可能更早進(jìn)入更年期,從而難以自然懷孕。同時,由于人生來就有基因變異,所以此研究還可以給年輕女性提供生育相關(guān)建議。
關(guān)鍵詞: 涉及生殖壽命 基因 DNA修復(fù)過程 有關(guān)
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